A nemszteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) szerek csoportjába tartozó dexketoprofén fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és antipiretikus tulajdonságokkal rendelkezik. A ketoprofén (S+) enantiomerje [az R(-) enantiomernek nincs fájdalomcsillapító hatása, ugyanakkor szerepe lehet a gasztrointesztinális mellékhatások kialakulásában, feltételezett ulcerogén hatása miatt], ami lehetővé teszi a hatékony dózis 50%-os csökkentését a ketoprofénhez képest, kedvezőbb gasztrointesztinális (GI) biztonságossági profil mellett. A dexketoprofén gátolja mind a ciklooxigenáz-1 (COX-1), mind a ciklooxigenáz-2 (COX-2) enzimet. A kiszerelési formának nagy jelentősége van a felszívódás szempontjából. A dexketoprofén trametamol-sója a GI rendszerből gyorsan felszívódik, fájdalomcsillapító hatása orális bevitelt követően körülbelül 30 perc múlva jelentkezik, és 4−6 óráig tart, míg a dexketoprofén szabadsav-felszívódása jóval lassúbb. Ezért a forgalomban lévő készítmények többségében a dexketoprofént trametamol-só formájában alkalmazzák. A szer 99%-ban plazmafehérjékhez kötődik, és a veséken keresztül választódik ki, felezési ideje 1,65 óra. A vizeletben csak az S(+) enantiomer mutatható ki, ami azt igazolja, hogy a szervezetben nem történik R(-) enantiomerré való konverzió. A dexketoprofén nem halmozódik fel a szervezetben. Mivel a párhuzamosan elfogyasztott táplálék lassítja a felszívódását, a dexketoprofént ajánlott étkezés előtt 30 perccel bevenni. Magyarországon a dexketoprofén 25 mg hatóanyagot tartalmazó kiszerelése (tabletta, granulátum belsőleges oldathoz, belsőleges oldat tasakban) vény nélkül kapható, indikációs területe az enyhe-középsúlyos (izomfájdalom, dysmenorrhoea, fogfájás), valamint a középsúlyos-súlyos (posztoperatív fájdalom, vesekólika, neuromuszkuláris) akut fájdalom tüneti kezelése.

Egy korábbi metaanalízisben összesítették a dexketoprofén hatékonyságát és biztonságosságát a különböző típusú fájdalmak csökkentésében. Mind a 12 feldolgozott vizsgálatban, ahol placebóval hasonlították össze, a dexketoprofén minden alkalmazott dózisban (12,5 mg; 25 mg; 50 mg) a placebónál szignifikánsan hatékonyabbnak bizonyult a fájdalom csökkentésében.

Harminc olyan randomizált klinikai vizsgálat adatait összesítették, amelyekben a dexketoprofén hatékonyságát és biztonságosságát aktív komparátorral hasonlították össze. A 30 vizsgálatból 29 esetén a dexketoprofén legalább olyan hatékonynak bizonyult, mint az a szer, amellyel összehasonlították. A műtét utáni fájdalom csillapításában például a dexketoprofén hasonló hatékonyságot mutatott, mint a tramadol, diklofenák vagy a paracetamol és a kodein kombinációja. Akutan jelentkező hátfájdalomban a dexketoprofén szintén hasonlóan hatékony volt, mint a diklofenák, tramadol vagy a paracetamol és dextropropoxifén kombinációja. Arthritises fájdalomban a dexketoprofén hasonlóan hatékonynak bizonyult, mint a diklofenák.

Ami a mellékhatásokat illeti, egyik elemzett vizsgálatban sem számoltak be súlyos mellékhatásról (mint a GI vérzés, myocardialis infarctus, halálozás) a dexketoprofén alkalmazása mellett, mindazonáltal megjegyzendő, hogy a vizsgálatok időtartama viszonylag rövid: 1−3 hetes időtartamú vizsgálatokról volt szó.

A továbbiakban röviden összefoglaljuk a dexketoprofént más fájdalomcsillapítókkal összehasonlító, legfrissebb klinikai eredményeket (a 2018 óta végzett klinikai vizsgálatok alapján).

Al és munkatársai egy randomizált, kontrollos vizsgálatban a dexketoprofén, paracetamol és fentanyl fájdalomcsillapító hatékonyságát hasonlították össze vesekólikában. A fájdalom erősségét felmérték a szer alkalmazása előtt, valamint 15 és 30 perccel a gyógyszerbevétel után. Az alkalmazás után 15 perccel a három szer hatékonysága hasonló volt, 30 perc után a dexketoprofén a másik két szernél hatékonyabbnak bizonyult.

Egy másik prospektív, randomizált, kettős-vak, kontrollos vizsgálatban Serinken és munkatársai a dexketoprofén és a paracetamol fájdalomcsillapító hatékonyságát hasonlították össze dysmenorrhoeában, és a két szert hasonló hatékonyságúnak találták, azzal a megjegyzéssel, hogy a Vizuális Analóg Skálán (VAS) a dexketoprofén mellett jobb értékeket mértek.

Yilmaz és munkatársai egy prospektív, randomizált, kettős-vak, kontrollos vizsgálatban a dexketoprofént és a paracetamolt muszkuloszkeletális traumás fájdalomban hasonlították össze. A fájdalom erősségét felmérték a szer alkalmazása előtt, valamint 15, 30 és 60 perccel a gyógyszerbevétel után. Egy órával az alkalmazás után mérve, a két szer hasonló fájdalomcsillapító hatékonyságot mutatott mind a Numerikus Értékelő Skála (NRS), mind a VAS szerint. A Verbális Értékelő Skála (VRS) szerint a kiinduláskor a dexketoproféncsoportban 57, a paracetamolcsoportban 37 beteg számolt be súlyos fájdalomról. Egy órával a gyógyszer alkalmazása után mindkét csoportban egy-egy beteg nyilatkozott úgy, hogy a súlyos fájdalom fennmaradt a kezelés ellenére is, tehát a két szer hatékonysága hasonló volt a VRS szerint is.

Egy prospektív, randomizált, kettős-vak, kontrollos vizsgálatban Demirozogul és munkatársai a dexketoprofént és a paracetamolt szintén muszkuloszkeletális (nyaki, váll-, hát-, csípő-, térd-) fájdalomban hasonlították össze. A fájdalom erősségét felmérték a szer alkalmazása előtt, valamint 15, 30 és 60 perccel a gyógyszerbevétel után. Valamennyi lokalizációjú fájdalmat figyelembe véve, mind az NRS, mind a VAS szerint a dexketoprofén szignifikánsan hatékonyabbnak bizonyult, mint a paracetamol. Ez különösen igaz volt a hátfájdalom csökkentése tekintetében. Meg kell jegyezni azonban, hogy a vizsgálatból kizárták a 65 évnél idősebbeket, éppen azt a korosztályt, amelyik a leginkább panaszkodik krónikus, osteoarthritises eredetű fájdalmakra, és akik esetén különösen nagy szükség van hatékony és biztonságos fájdalomcsillapító kezelésre.

Yavuz és munkatársai egy centrumban migrénes betegek részvételével végeztek prospektív, randomizált, kettős-vak, kontrollos vizsgálatot, amelyben az iv. metoklopramid, a dexketoprofén és a két szer kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát hasonlították össze akut migrénes fájdalom esetén. A fájdalom erősségét felmérték a szer alkalmazása előtt, valamint 15 és 30 perccel a bevétel után. A VAS szerint az alkalmazás után 15 perccel nem volt szignifikáns különbség a 3 csoport között, 30 perc után a két szer kombinációja hatékonyabbnak bizonyult mindkét monoterápiánál.

Cimen és munkatársai egy prospektív, randomizált, kettős-vak, kontrollos vizsgálatban az iv. alkalmazott dexketoprofént paracetamollal hasonlították össze torokfájásban. A két szer az alkalmazást követő 15−120 percben hasonló mértékben csökkentette a torokfájást.

Akbas és munkatársai a dexketoprofént és a lidokaint hasonlították össze tenziós típusú fejfájásban. Az egyik csoport 1,5 mg/ttkg iv. lidokaininfúziót, a másik 50 mg dexketoprofén iv. infúziót kapott. Az alkalmazást követő 120 percben a VAS szerint a dexketoprofén végig szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a lidokain.

Gur és munkatársai szintén migrénes fájdalomban mérték fel a dexketoprofén hatékonyságát, ezúttal lidokainnal összehasonlítva. Az alkalmazást követő 20−30 percben a lidokain a dexketoprofénnél hatékonyabbnak bizonyult, ám a vizsgálat későbbi szakaszában nem, ezért a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a dexketoprofén fájdalomcsillapító hatékonysága migrénben a lidokainéhoz hasonlítható.

A dexketoprofén a fogorvosi gyakorlatban is hatékony fájdalomcsillapítónak számít. Egy multicentrikus, prospektív, randomizált, kettős-vak, kettős-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálatban Gay-Escoda és munkatársai a tramadol és dexketoprofén kombinációját hasonlították össze tramadol és paracetamol kombinációjával, a bölcsességfog eltávolítása utáni fájdalom csökkentésében. Az elsődleges végpont a fájdalom teljes megszűnése volt a beavatkozást követő 6 órán belül. Azt találták, hogy a dexketoprofén/tramadol kombináció hatékonyabb, mint a paracetamol/tramadol kombináció a fogeltávolítást követő fájdalom csökkentésében. Hanna és munkatársai hasonló vizsgálati körülmények között ugyanerre a következtetésre jutottak.

Fentiek alapján elmondható, hogy a dexketoprofén egy nagyon hatékony fájdalomcsillapító, hatékonyabb, mint a paracetamol, és hasonló hatékonyságot mutat a többi, gyakran alkalmazott NSAID készítménnyel vagy a lidokainnal.

IRODALOM

1. Moore RA, Barden J. Systematic review of dexketoprofen in acute and chronic pain. BMC Clin Pharmacol. 2008 Oct 31;8:11. doi: 10.1186/1472-6904-8-11. PMID: 18976451; PMCID: PMC2585070.
2. Kuczyńska J, Pawlak A, Nieradko-Iwanicka B. The comparison of dexketoprofen and other painkilling medications (review from 2018 to 2021). Biomed Pharmacother. 2022 Mar 14;149:112819. doi: 10.1016/j.biopha.2022.112819. Epub ahead of print. PMID: 35299123.