Az Ebola-vírusok egyszálú RNS-t tartalmaznak, amit nukleoproteinek vesznek körül. A kórokozó szaporodásához a virális genom virális proteinekkel körülvett nukleokapszidjának a gazdasejtekhez történő transzportja szükséges.
2017-ben a kutatók a PNAS hasábjain elsőként írták le azt, hogy milyen proteinek szükségesek a vírus genom gazdasejthez való eljuttatásához, azaz a transzportra alkalmas nukleokapszid létrejöttéhez. Kimutatták, hogy az Ebola-vírus nukleoproteinje (NP), valamint a VP35 és a VP24 proteinjei szükségesek és elégségesek a transzport-kompetens nukleokapszid létrejöttéhez.
Új támadáspont a gazdasejt foszfatáz enzime
Egy 2018 januárjában a Molecular Cell folyóiratban megjelent tanulmányban mindezeket kiegészítik azzal, hogy az Ebola-vírus transzkripciója – a vírus NP-je révén – a gazdasejt PP2A-B56 foszfatáz enzimét is igényli.
A foszfatáz enzim szerepének felismerése lehetővé tette a kutatók számára új, potenciális foszfatáz-gátló hatóanyagok fejlesztését és tesztelését. Ilyen módon a nemrégiben mesterségesen előállított foszfatáz-inhibitor támadáspontja nem a vírustól származó molekula, hanem a gazdasejt egyik enzime.
Sikeres in vitro vizsgálatok
Az említett foszfatáz-gátló vegyület az Ebola minigenomjaival fertőzött sejtekben sikeresen megfékezte a vírus szaporodását, a foszfatáz-inhibitor alkalmazása a vírus csökkent mértékű szaporodását eredményezte. A nagyobb mennyiségben alkalmazott foszfatáz-inhibitor jelentősebb mértékben szuppresszálta a transzkripciós folyamatokat.
Alacsonyabb rezisztencia-kockázattal járó kezelési lehetőség
A foszfatáz enzim gátlása új irányvonalat és lehetőségeket biztosít az Ebola-vírussal szembeni küzdelemben. Az új hatóanyag támadáspontja a gazdasejten található, nem pedig a vírus hordozza azt; mindez azzal az előnnyel is együtt jár, hogy csökken a rezisztencia kialakulásának a valószínűsége az új hatóanyaggal szemben.
Bár mellékhatásokra az új hatóanyagnál is számítani kell, bizakodásra ad okot, hogy a foszfatáz-inhibitor típusú hatóanyagokat jelenleg is több kórkép gyógyszeres terápiájában alkalmazzák – hatásosan és biztonságosan.
Forrás:
