A tramadol-okozta légzésdepresszió farmakológiai háttere
Az opioid vegyületek kiváltotta légzésdepresszió régóta ismert – jelentkezésének kockázata a magas vérszintek esetén fokozott. A tramadol okozta légzési nehézségek és egy esetleges légzésdepresszió kialakulásának az oka a hatóanyag metabolizmusában keresendő.
A tramadol egy prodrug, ami a bevételt követően a májban alakul át O-dezmetil-tramadollá, a tulajdonképpeni aktív hatóanyaggá. A fájdalomcsillapító hatóanyag biotranszformációjában a citokróm P450-izoenzimek, a CYP3A4 és/vagy a CYP2D6 vesznek részt. Egyes személyeknél, az ún. ultragyors metabolizálóknál – genetikai okok miatt – a tramadol metabolizmusa rendkívül gyorsan zajlik. Ennek eredményeképpen esetükben a tramadol-tartalmú készítmények bevételét követően az aktív hatóanyag nagyon rövid idő alatt magas koncentrációt ér el a vérplazmában, és a légzésdepresszió jelentkezésének a kockázata megnő.
Egy ultragyors metabolizáló beteg esete
Nemrégiben jelent meg egy esettanulmány a Pediatrics folyóiratban, ami egy ötéves kisfiú esetét ismerteti, akit a tramadol egyszeri, orális adagjának alkalmazása után súlyos légzési nehézségekkel szállítottak kórházba. Az esetet bonyolította, hogy a gyermek obstruktív alvási apnoéban szenvedett. Mint később kiderült, az orr- és garatmandula eltávolításon átesett gyermek az ultragyors metabolizálók csoportjába tartozott, és a vérében az O-dezmetil-tramadol magas szintjét detektálták.
Az FDA figyelemfelhívása
Az USA-ban, hazánkkal és több európai országgal (pl. Németország) ellentétben, a gyermekkori tramadol-alkalmazás nem engedélyezett, mégis gyakran kerül sor a hatóanyag „off-label” használatára. A 18 év alatti tramadol-adagolás jelentette rizikót tekintve az FDA azt javasolja, hogy a hatóanyag biztonságos alkalmazásának felülvizsgálatát követő eredmény/döntés megszületéséig az orvosok a fiatalkorúak számára az ő korosztályukban engedélyezett fájdalomcsillapítókat rendeljék. Továbbá, felhívják a szülők és gyermekápolók figyelmét arra, hogy a tramadol-kezelésben részesülő gyermekeknél a lassú vagy nehéz, hangos légzés, a tudatzavar, illetve a szokatlan álmosság jelentkezése mind-mind olyan jelek, amelyek esetén a tramadol alkalmazását fel kell függeszteni és azonnal orvoshoz kell vinni a gyermeket.
A kodein sorsára jut a tramadol?
Az, hogy a tramadol FDA-vizsgálatának eredménye is hasonló eredménnyel zárul-e, mint a közelmúltban a kodeiné, és születik-e a tramadolnál is alkalmazásbeli korlátozásra vonatkozó döntés, egyelőre nem válaszolható meg.
(Forrás: FDA)
